Search results for "Medical screening"
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Targeting RNA structure in SMN2 reverses spinal muscular atrophy molecular phenotypes
2018
Modification of SMN2 exon 7 (E7) splicing is a validated therapeutic strategy against spinal muscular atrophy (SMA). However, a target-based approach to identify small-molecule E7 splicing modifiers has not been attempted, which could reveal novel therapies with improved mechanistic insight. Here, we chose as a target the stem-loop RNA structure TSL2, which overlaps with the 5′ splicing site of E7. A small-molecule TSL2-binding compound, homocarbonyltopsentin (PK4C9), was identified that increases E7 splicing to therapeutic levels and rescues downstream molecular alterations in SMA cells. High-resolution NMR combined with molecular modelling revealed that PK4C9 binds to pentaloop conformati…
Testing utricular function by means of on-axis rotation
2005
Subjective visual vertical (SVV) estimation during on-axis rotation provides an efficient screening test of utricle function. The survey demonstrates that isolated disorders of peripheral utricular function can occur while SCC function appears normal.The present study aimed to investigate estimation of SVV during constant velocity yaw rotation (with the head held on-axis--to enhance any asymmetry between right and left utricular responses), as a useful screening test.In all, 230 patients were recruited from the dizziness clinic. For each patient, the SVV was estimated (a) while held stationary, and (b) during constant angular velocity (240 degrees/s), with the head centred on-axis. Bitherma…
Three-dimensional ultrasound evaluation of ovarian masses.
1995
Seventy-six women with ovarian masses first detected with two-dimensional (2D) ultrasound were then evaluated with three-dimensional (3D) ultrasound. Two-dimensional ultrasound detected four of five ovarian malignancies. One additional ovarian carcinoma was diagnosed by 3D scanning. Observation of papillary projections, characteristics of cystic walls, and the extent of capsular infiltration of tumors was superior with 3D ultrasound as was the calculation of ovarian volume. Fifty-seven of the women studied underwent surgery within 7 days of 3D ultrasound evaluation. Histologic examination of surgical specimens confirmed the 3D sonographic diagnoses. There was one false positive and one fals…
Comparison of virtual high-throughput screening methods for the identification of phosphodiesterase-5 inhibitors.
2011
Reliable and effective virtual high-throughput screening (vHTS) methods are desperately needed to minimize the expenses involved in drug discovery projects. Here, we present an improvement to the negative image-based (NIB) screening: the shape, the electrostatics, and the solvation state of the target protein’s ligand-binding site are included into the vHTS. Additionally, the initial vHTS results are postprocessed with molecular mechanics/generalized Born surface area (MMGBSA) calculations to estimate the favorability of ligand-protein interactions. The results show that docking produces very good early enrichment for phosphodiesterase-5 (PDE-5); however, in general, the NIB and the ligand-…
Differential apolipoprotein(a) isoform expression in heterozygosity is an independent contributor to lipoprotein(a) levels variability
2003
Abstract Background and methods : Lipoprotein(a) [Lp(a)] levels represent an independent risk factor for cardio- and cerebrovascular diseases. Since lipoprotein(a) levels show a wide variability even in subjects with similar apolipoprotein(a) isoforms, we investigated the contribution of apolipoprotein(a) heterozygosity to lipoprotein(a) variance. Lipoprotein(a) levels, apolipoprotein(a) isoforms identification and expression, and the correlation with other lipo-apolipoprotein parameters have been investigated in 628 subjects >18 years of age. Results : In our study, 246 subjects were found heterozygous for apolipoprotein(a) isoforms. Lipoprotein(a) levels were higher in females. About 40% …
Screening for microdeletions of the X-chromosome in non-specific mental retardation
2003
Pilotstudie zur sonogra- phischen Fr�herkennung des Nierenzellkarzinoms
1999
Die zunehmende Zahl der zufallig mit der Ultraschalluntersuchung entdeckter, kleiner, asymptomatischer Nierenzellkarzinome, wirft die Frage der Praktikabilitat und Effektivitat einer systematisierten Screeninuntersuchung des Nierenzellkarzinoms mittels Sonographie auf. Vor diesem Hintergrund wurde eine Machbarkeitsstudie im Rahmen des Fruherkennungsprogramms des Bundesministeriums fur Gesundheit initiiert. Methodik: In 2 Stadten, Mainz und Wuppertal, wurde ein Fruherkennungsprogramm fur das Nierenzellkarzinom etabliert, bei dem allen Einwohnern (Alter uber 40 Jahre) eine kostenlose Ultraschalluntersuchung der Nieren angeboten wurde. Das Screening unterteilte sich in 2 Phasen (Laufzeit 1 Jah…
Klinisches Neugeborenenscreening zur Erfassung angeborener Fehlbildungen
2001
Epidemiologische Daten eines klinischen Neugeborenenscreenings sind die Grundlage, zeitliche und regionale Trends von Fehlbildungspravalenzen zu erfassen, Risikofaktoren und damit Ansatzpunkte fur Praventionsmasnahmen zu ermitteln, Praventionsmasnahmen zu veranlassen bzw. zu uberprufen sowie Forschungsprojekte zu initiieren. Zur Erfassung valider Daten und zur Vermeidung von Beobachter-, Definitions- und Selektionsverzerrungen sollten aktive Erfassungssysteme verwendet werden. 34.211 Lebendgeborene, Totgeborene und Aborte der populationsbezogenen Geburtenkohorte des aktiven Mainzer Geburtenregisters wurden nach einem standardisierten Schema klinisch und sonographisch untersucht und anamnest…
Sonographisches Screening von Nierenzellkarzinomen
2002
Die zunehmende Zahl kleiner und zufallig meist beim Ultraschall entdeckter Nierenzellkarzinome, wirft die Frage auf der Praktikabilitat und Effektivitat einer systematischen Fruherkennungsuntersuchung des Nierenzellkarzinoms mittels Sonographie. Ein 2-Jahres Fruherkennungsprogramm fur das Nierenzellkarzinom (NZK) wurde in den Stadten Mainz und Wuppertal errichtet und der Bevolkerung (Alter > 40 Jahre) kostenlos angeboten. Das Screening wurde in Kooperation mit niedergelassenen Internisten, Allgemeinmediziner und Urologen organisiert und durchgefuhrt. Das Screening beinhaltete eine kostenlose Ultraschalluntersuchung der Nieren, sowie eine Nachuntersuchung nach einem Jahr. Eine Referenzsonogr…
Détection du cancer colorectal et des lésions prémalignes par chromoscopie et endoscopie à optique grossissante
2005
En Europe, le cancer colorectal (CCC) est la seconde cause de mortalite consecutive a une pathologie tumorale [1]. En depit des techniques chirurgicales eprouvees et des nouvelles formes de chimiotherapie, les tumeurs invasives, a l’exception des stades du debut, conservent encore a 5 ans des resultats de survie decevants, de l’ordre de 70 % avec envahissement metastatique proximal et seulement 6% en cas de metastase a distance [1]. Les taux de survie et de mortalite du CCR peuvent etre ameliores par une detection de cancer au debut a un stade preclinique. Par consequent, l’incidence du CCR peut etre reduite grâce a une detection endoscopique de lesions premalignes ou de cancers au debut. L…